В последних числах декабря 1964 года был подписан приказ отдела здравоохранения города Москвы об открытии 1 февраля 1965 года на базе строящейся школы — интерната на Каширском шоссе Психиатрической больницы №15.
Первые 600 коек развертывались на базе сегодняшних корпусов №2, 3, 4. Первый коллектив сотрудников из 50 человек должен был, менее чем за месяц, подготовить больницу к приему больных. Врачи, медсестры, санитары и санитарки работали на равных. Медработники становились грузчиками. Продолжался набор сотрудников, формировались рабочие смены. Главный врач Борис Исаакович Хавин доложил о готовности больницы принять первых пациентов.
Зимой 1964 — 1965 годов в Москве была эпидемия гриппа. Мест для госпитализации гриппозных больных с осложнениями в инфекционных больницах города недоставало. Горздравотдел принял решение о перепрофилировании Психиатрической больницы №15 в инфекционную больницу.
1 февраля 1965 года больница открылась и работала до начала марта как инфекционная. Больнице были приданы три врача инфекциониста. Наши психиатры работали как инфекционисты и терапевты. Было пролечено 800 больных гриппом с тяжелыми осложнениями.
Первые душевно больные пациенты поступили в больницу к концу первой декады марта 1965 года. Поступление было массовым: и из Москвы, и из переполненных загородных больниц. Началась напряженная повседневная работа. Строительство и оснащение больницы продолжалось. Летом 1965 года были введены в строй корпуса №5, 6, 7. Мощность больницы выросла до 1200 коек. В 1968 году сдается корпус №8. В 1972 году — корпус №1. Коечная мощность увеличилась до 2060. В конце 90-х годов, в связи с открытием Наркологической больницы №17, количество коек в больнице сокращено до 1740. В 2002 году открыт Православный больничный храм святого страстотерпца благоверного Царевича Алексея.
Сегодня больница обеспечена всем необходимым для диагностики, лечения, медицинской и трудовой реабилитации больных на современном уровне развития здравоохранения. Мы гордимся своим медико-педагогическим, лечебно-реабилитационным подростковым психиатрическим Центром, который ведет большую работу по амбулаторному консультированию и лечению подростков со всей Москвы и Подмосковья. Наряду с лечебной, с первых дней в больнице велась и научная работа.
Уже в 1965 году на базе больницы развернул работу отдел психофармакологии научно-консультативного Центра психиатрии МЗ РСФСР под руководством проф. Григория Яковлевича Авруцкого.
Велась апробация и внедрение в практику новейших препаратов. В 1968 году развернула работу кафедра психотерапии Института усовершенствования врачей проф. Владимира Евгеньевича Рожнова. Врачи больницы активно публиковали свои статьи в сборниках указанных научных баз.
С 1973 года до настоящего времени на базе больницы функционирует кафедра психиатрии МГМСУ. Заведует кафедрой проф. Леонид Михайлович Барденштейн. Коллектив кафедры оказывает врачам больницы научно—методическую и консультативную помощь. С этого же года и в связи с этим в названии больницы появилось слово «клиническая» — Психиатрическая клиническая больница №15.
На базе больницы проводят свои научные изыскания: Центр по изучению болезни Альцгеймера НЦПЗ РАМН и Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского.
Больница занимает достойное место среди психиатрических больниц города Москвы.
Руководит больницей Заслуженный врач, д.м.н, профессор Кононец Александр Семенович