Санкт-Петербург был первоначальным местом расположения дипломатической миссии США в России, организованной в 1780 году, а Фрэнсис Дейна был назначенным посланником. За три года, что г-н Дейна провёл в Санкт-Петербурге, он так и не смог представить свои верительные грамоты. Поэтому первым настоящим "полномочным министром" США в Санкт-Петербурге был Джон Куинси Адамс, который представил свои верительные грамоты царю Александру I 5 ноября 1809 года.
Министр Адамс прослужил почти пять лет в Санкт-Петербурге во время наполеоновских войн. Он покинул Санкт-Петербург потому, как он написал президенту Джеймсу Мэдисону, что не мог нести расходы, которые налагала на него работа. Джон Куинси Адамс затем станет шестым президентом США.
Другой будущий президент США, Джеймс Бьюкенен, служил "чрезвычайным посланником и полномочным министром" с 1832 по 1833 год.
Посол Дейвид Р. Фрэнсис покинул Россию 7 ноября 1918 года, оставив Феликса Коула на посту временного поверенного в делах до закрытия Посольства США в России 14 сентября 1919 года. К тому времени столица была перенесена из Петрограда (название города было изменено, когда началась первая мировая война) в Москву, и дипломатическое присутствие в Граде Петровом прервалось более чем на полвека.
Дипломатическое представительство США в России было восстановлено только в 1933 году, когда было открыто Посольство США в Москве, столице СССР.
В Ленинграде (ныне Санкт-Петербурге) дипломатическое присутствие США было восстановлено позже, в 1972 году, с открытием Генерального Консульства США на Фурштадтской улице в одном квартале от прежнего здания Посольства.
